从登革热中恢复一次,您不一定就自由自在。以发热,皮疹和使人衰弱为特征的蚊媒疾病是由四种遗传上不同的登革热病毒引起的。先前感染过第二种“血清型”的人可能会面临更严重甚至威胁生命的症状。现在,通过赋予蚊子一系列针对该病毒的抗体,研究人员首次制造出了至少在实验室测试中似乎无法传播任何形式的疾病的昆虫。从理论上讲,这些蚊子可以释放到野外以抑制病毒的传播。
哥伦比亚密苏里大学的生物学家亚历山大·弗兰兹(Alexander Franz)说:“这是对的。”“如果您真的想对登革热的流行产生强烈影响,这就是您需要做的。”
登革热的常规控制策略,例如清除蚊子繁殖的死水,喷洒杀虫剂以及用蚊帐保护人们等,都未能抵抗该病毒,该病毒在热带地区每年感染多达4亿人。因此,一些研究人员正试图从刚刚喝下感染血液的蚊子体内击退登革热。目的是防止病毒传播到昆虫的唾液中,然后在唾液中将其注射到被咬的下一个人中。
一种策略是与感染作斗争,即通过给蚊子一种叫做Wolbachia pipientis的病毒阻断细菌来灭蚊。在初步实验中,将携带Wolbachia的昆虫释放到野外已降低了人类登革热的感染率。其他方法可以修补蚊子基因组,例如,插入破坏病毒遗传物质的合成RNA分子的基因。但是,没有一种方法能够有效地对抗该病毒的所有四个变种或血清型。
2013年,研究人员发现了一种新的可能性。在多次感染登革热的人的血液中,范德比尔特大学的研究人员发现了一种抗体,该抗体可以与所有四种登革热血清型强烈结合,并阻止它们感染新细胞。
蚊子不会像我们一样针对目标病原体制造抗体,但是赋予它们制造这些免疫蛋白之一的能力可以帮助它们抵抗原本会传给人的感染。在先前的研究中,研究人员赋予携带疟疾寄生虫疟原虫的蚊子一种抗体,使病原体脱离唾液。
这项新研究对登革热病毒采用了类似的原理。加利福尼亚大学圣地亚哥分校的分子生物学家Omar Akbari及其同事重新设计了人类抗登革热抗体,以简化其结构,使其基因更易于插入蚊子基因组中。他们将瘦下来的抗体基因注入传播登革热的埃及伊蚊蚊子中。然后,他们将产生的昆虫与两个新基因的副本繁育后代,只有在血液进入肠道时才被激活。研究人员今天在《PLOS病原学》(PLOS Pathogens)中报告说,在工程蚊子喝了被四种登革热血清型之一感染的血液后,唾液中没有可检测到的登革热病毒。
在实验室中,这些经过基因改造的蚊子可以交配并繁殖出健康的后代。它们的发育比典型的蚊子慢一些,雌性的寿命略短,但是很难从这些最初的测试中判断出这些蚊子与野生蚊子相比较的适应性。
总体而言,这项工作是有希望的,Franz说。但是未来的测试将需要证明登革热病毒不会快速突变并逃避抗体的控制,并且插入的基因是稳定的,能够在一代又一代的蚊子肠中产生抗体。如果是这样,他说:“我认为这可能是赢家。”
Akbari的小组最终希望将蚊子释放到野外。为了有效地将抗登革热抗体基因传播到本地种群中,可以对释放的昆虫进行进一步改造,以提高该基因从亲代传给后代的自然可能性。这种“基因驱动”方法从未获准在野外进行测试,并且可能迅速且不可逆地改变整个种群的基因组成。