教育新闻网研究人员找到了一种设计抗体的方法，该抗体可以识别破坏健康脑细胞的有毒颗粒，这是对抗阿尔茨海默氏病的潜在进展。
他们的方法能够识别出这些有毒颗粒，即淀粉样β-寡聚体，这是该疾病的标志，因此人们希望可以开发出针对阿尔茨海默氏病和其他形式的痴呆症的新诊断方法。
来自剑桥大学，伦敦大学学院和隆德大学的研究小组设计了一种抗体，该抗体可高度准确地检测有毒的寡聚体并定量其数量。他们的结果发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。
负责这项研究的剑桥研究中心的米歇尔·文杜斯科洛教授说：“迫切需要一种定量方法来识别寡聚体，寡聚体在阿尔茨海默氏病中起主要作用，但对于标准抗体发现策略却难以捉摸。”通过我们的创新设计策略，我们现在发现了识别这些有毒颗粒的抗体。”
痴呆症是英国的主要死亡原因之一，每年造成的损失超过260亿英镑，这一数字在未来25年中预计将增加一倍以上。据估计，当前全球经济的成本每年将近1万亿英镑。
痴呆症最普遍的形式是阿尔茨海默氏病，导致神经细胞死亡和整个大脑的组织损失，从而导致记忆力下降，性格改变和日常活动中的问题。
科学家已将异常的一团蛋白质称为低聚物，认为是痴呆症的最可能原因。尽管蛋白质通常负责重要的细胞过程，但根据淀粉样蛋白假说，当人们患有阿尔茨海默氏病时，这些蛋白质-特别是淀粉样-β蛋白质-变得无赖并杀死健康的神经细胞。
需要严格调节蛋白质以使其正常运行。当这种质量控制过程失败时，蛋白质就会错误折叠，从而引发连锁反应，导致脑细胞死亡。错折叠的蛋白质会形成异常斑块，称为斑块，聚集在脑细胞之间，阻止它们正确发出信号。垂死的脑细胞还含有缠结，扭曲的蛋白质链，破坏了至关重要的细胞运输系统，这意味着营养物质和其他必需品不再能够通过细胞移动。
目前已有超过400项针对阿尔茨海默氏病的临床试验，但尚未批准能够改变疾病进程的药物。在英国，痴呆症是十大死亡原因中唯一的疾病，而没有预防，阻止或减缓其进展的治疗方法。
Vendruscolo说：“尽管淀粉样蛋白假说是一个普遍的观点，但它尚未得到充分验证，部分原因是淀粉样蛋白-β低聚物很难检测到，因此对于引起阿尔茨海默氏病的原因有不同的看法。”“因此，准确靶向寡聚体的抗体的发现是监测疾病进展，确定其病因并最终使其得到控制的重要步骤。”
缺乏检测低聚物的方法一直是阿尔茨海默氏症研究进展的主要障碍。这阻碍了有效的诊断和治疗干预措施的发展，并导致淀粉样假说的不确定性。
该研究的第一作者弗朗切斯科·艾普莱斯(Francesco Aprile)博士说：“低聚物很难检测，分离和研究。”“我们的方法允许生成尽管具有异质性但仍能靶向寡聚体的抗体分子，我们希望这可能是迈向新诊断方法的重要一步。”
该方法基于最近十年在错误折叠疾病中心开发的抗体发现方法。基于抗体-抗原装配体的计算装配，该方法使得能够设计用于具有挑战性的抗原的抗体，例如仅在很短时间内存活的抗原。
通过使用能够靶向寡聚体的特定区域或表位的合理设计策略，以及广泛的体外和体内实验，研究人员设计了一种对寡聚体的亲和力至少高三个数量级的抗体超过其他形式的β淀粉样蛋白这种差异是使抗体能够特异性定量体外和体内样品中寡聚物的关键特征。
研究小组希望该工具能够为受衰弱性疾病影响的人们发现更好的候选药物和设计更好的临床试验。他们还共同创立了Wren Therapeutics，这是一家位于健康化学孵化器中的衍生生物技术公司，位于最近开放的健康化学大楼中，其使命是吸收剑桥大学提出的想法并将其转化为发现的东西。治疗阿尔茨海默氏病和其他蛋白质折叠错误的新药。
该抗体已由大学的商业化机构Cambridge Enterprise申请专利。
