研究显示增强免疫系统对抗黑色素瘤的新策略

耶鲁癌症中心研究人员领导的一项新研究表明，KDM5B 酶可抑制抗黑色素瘤免疫。这些发现可能有助于开发一种新的治疗策略，使黑色素瘤和其他癌症患者受益，尤其是那些对当前疗法无反应的患者。这项研究今天在线发表在《自然》杂志上。

“这些结果令人兴奋，因为我们发现了一些研究不足的遗传元素在免疫反应中的基本作用，并确定了一种刺激我们免疫系统抗癌能力的新方法，”病理学副教授秦燕博士说。病理学系表观遗传学项目主任和耶鲁大学癌症中心成员。“此外，我们表明这种方法可用于克服对当前癌症免疫疗法的抵抗力。”

在这项研究中，研究人员展示了对黑色素瘤维持和耐药性至关重要的蛋白质 KDM5B 的消耗，诱导了强大的适应性免疫反应，并增强了对免疫检查点封锁的反应。KDM5B 与 SETDB1(一种蛋白质编码基因)合作抑制某些遗传元件(如 MMVL30)的表达。这些遗传元件的表达会刺激 RNA 和 DNA 传感通路以及随后的干扰素反应，导致肿瘤排斥和免疫记忆。

多年来，Yan 和他的团队一直致力于研究 KDM5 蛋白在发育和癌症中的作用。这些研究始于研究人员与耶鲁大学研究员 Marcus Bosenberg 医学博士(该研究的共同通讯作者)的实验室密切合作，试图了解 KDM5B 在黑色素瘤中的作用。耶鲁大学免疫肿瘤学中心和耶鲁大学皮肤癌 SPORE 提供的资源和专业知识对这项研究至关重要。

“迫切需要找到新的策略，使免疫疗法有效地帮助治疗癌症患者，”博森伯格说。“我们受到鼓舞，因为现在我们正致力于剖析这些遗传元素如何导致癌症，并根据我们的发现开发特定的抗癌药物，”Yan 补充道。