ALS和痴呆症受到 RNA 狩猎化合物的攻击

佛罗里达州朱庇特——ALS 和额颞叶痴呆最常见的遗传形式之一被称为 C9 ALS/FTD，以导致它的第 9 号染色体上重复的 DNA 片段命名。佛罗里达州斯克里普斯研究中心的科学家领导的一项合作成功地治疗了小鼠的遗传疾病，化学家马修·迪斯尼博士的实验室设计了一种潜在的药物分子。该化合物以一种新的方式起作用，通过引导细胞自身的免疫机制降解和消除引起疾病的 RNA。

该团队的研究于周三发表在《科学转化医学》杂志上。合作者包括杰克逊维尔梅奥诊所的 Leonard Petrucelli 博士和巴尔的摩约翰霍普金斯大学的医学博士 Jeffrey Rothstein。

ALS 也称为 Lou Gehrig 病，会导致运动神经元(连接肌肉和中枢神经系统的细长神经细胞)逐渐丧失。当运动神经元死亡时，会出现瘫痪、肌肉丧失、吞咽和呼吸困难，最终导致死亡。科学家们了解到 ALS 有多种原因，其中一些是散发性的，一些是遗传的或家族性的。

额颞叶痴呆同样具有家族性和散发性两种原因。它涉及对大脑额叶和颞叶神经元的渐进性损伤。症状可能包括行走困难或奇怪的行为和情绪状态。与 ALS 一样，额颞叶痴呆无法治愈。

一种病，多种症状

虽然 FTD 患者表面上看起来与 ALS 患者患有完全不同的疾病，但那些由 C9 基因重复引起的疾病却患有相同的疾病。表现因受影响的细胞类型而异。序列重复的次数越多，疾病症状越早、越严重。

致病突变涉及核苷酸鸟嘌呤和胞嘧啶的重复，特别是 9 号染色体上 GGGGCC 片段的重复，开放阅读框 72。致病重复的数量可以从大约 60 到数千不等。继承患病基因的人可能会患 ALS、FTD 或两者兼而有之。研究估计，大约五分之一的家族性 ALS 患者和大约十分之一的家族性 FTD 患者携带 C9 突变。出现症状的平均年龄为 58 岁。