如何增强三阴性乳腺癌的抗肿瘤活性

BRCA1 野生型和 BRCA1 突变型 TNBC 细胞系用 selinexor 和/或奥拉帕尼处理，并评估对细胞活力和细胞周期的影响。还在用 BRCA1-wt 和 BRCA1-mut TNBC 细胞系生成的小鼠异种移植模型中评估了治疗效果。用 selinexor 处理抑制了体外测试的所有 TNBC 细胞系的细胞增殖和存活。

从海伦Marijon博士加州大学以及英法医院说，“乳腺癌是最常见的三种癌症(肺癌和大肠癌一起)在的之一，占女性癌症的30% .”

大约 15-20% 的乳腺癌是三阴性乳腺癌，通常对应于基底乳腺癌，其特征是缺乏 HER2、雌激素和孕激素受体。

TNBC 患者预后较差，无病生存率和总体生存率是所有乳腺癌类型中最差的。

临床前和临床证据表明，PARPi 还会影响具有其他 DNA 修复机制缺陷的癌细胞。尽管所有 TNBC 病例中有 35% 表现出同源重组修复缺陷，但在临床实践中，奥拉帕尼不会使没有 BRCA1/2 突变的 TNBC 患者受益。这种抑制导致肿瘤抑制蛋白在恶性细胞的细胞核中积累，并阻止驱动细胞增殖的癌基因的蛋白质翻译，导致恶性细胞的细胞周期停滞和凋亡。

Marijon 研究团队在他们的Oncotarget 研究成果中得出结论，“selinexor 和 olaparib 的组合在具有或不具有 BRCA1 突变的 TNBC 细胞系中在体外和体内诱导强大的抗肿瘤活性。我们的临床前数据支持对该机制的进一步研究在 TNBC 中影响这种联合治疗的行动。”