新方法为阿尔茨海默氏症提供了潜在的疫苗和治疗方法

由英国和德国科学家组成的团队开发了一种有望治疗阿尔茨海默病的新方法，并针对它进行疫苗接种。

该团队开发的基于抗体的治疗和基于蛋白质的疫苗都减少了阿尔茨海默病小鼠模型中的阿尔茨海默病症状。该研究今天发表在分子精神病学上。

这项工作是莱斯特大学、哥廷根大学医学中心和医学研究慈善机构 LifeArc 的研究人员之间的合作。

抗体和疫苗并没有关注大脑斑块中通常与阿尔茨海默病相关的淀粉样蛋白 β，而是针对不同的可溶性蛋白质形式，这种蛋白质被认为具有剧毒。

β 淀粉样蛋白在溶液中以高度柔韧的线状分子自然存在，它们可以结合在一起形成纤维和斑块。在阿尔茨海默病中，这些线状分子中有很大一部分被缩短或“截断”，一些科学家现在认为这些形式是疾病发展和进展的关键。

来自哥廷根大学医学中心的 Thomas Bayer 教授说：“在临床试验中，溶解大脑中淀粉样斑块的潜在治疗方法都没有在减轻阿尔茨海默氏症症状方面取得很大成功。有些甚至显示出负面的副作用。因此，我们决定采用不同的方法。我们在小鼠体内发现了一种抗体，可以中和截短形式的可溶性淀粉样蛋白 β，但不会与正常形式的蛋白质或斑块结合。”

来自 LifeArc 的 Preeti Bakrania 博士及其同事改造了这种抗体，因此人类免疫系统不会将其识别为外来物，而是会接受它。当莱斯特研究小组研究这种名为 TAP01_04 的“人源化”抗体与截短形式的淀粉样蛋白 β 结合的方式和位置时，该团队感到惊讶。他们看到淀粉样β蛋白以发夹状结构向自身折叠。

莱斯特大学莱斯特结构与化学生物学研究所的马克卡尔教授解释说：“这种结构以前从未在β淀粉样蛋白中出现过。然而，发现如此明确的结构使该团队能够设计蛋白质的这一区域以稳定发夹形状并以相同的方式与抗体结合。我们的想法是，这种经过改造的 β 淀粉样蛋白有可能用作疫苗，以触发某人的免疫系统产生 TAP01_04 型抗体。”