教育新闻网达拉斯，2021 年 11 月 15 日 — 根据今天发表的最新研究，两项早期临床研究的结果表明，口服 PCSK9 抑制剂降胆固醇药物的第一个版本具有良好的耐受性，并且在降低高水平的 LDL 胆固醇方面非常有效在心脏协会2021 年科学会议上。此次会议于 2021 年 11 月 13 日星期六至 11 月 15 日星期一举行，是完全虚拟的会议，是全球医疗保健领域心血管科学最新科学进展、研究和循证临床实践更新的首要全球交流会。
PCSK9 抑制剂药物通过阻断有助于破坏细胞表面低密度脂蛋白胆固醇受体的肝脏蛋白质起作用。这些受体负责将胆固醇从血液中排出。随着更多的受体活跃，更多的低密度脂蛋白可以从血流中去除。目前，PCSK9 抑制剂只能通过注射获得。这项研究是关于名为 MK-0616 的新药的首个人体数据，它是一种口服形式的 PCSK9 抑制剂。
“尽管在历史上识别和开发口服 PCSK9 抑制剂有多么困难，但我们的目标是提供一种简单的口服药物来帮助患者降低坏胆固醇，”主要研究作者道格拉斯约翰斯博士说，FAHA，默克研究实验室转化医学/临床药理学临床主任。“我们使用新技术和药物化学来鉴定一种分子——MK-0616——它可以通过口服来阻断 PCSK9 蛋白，随后帮助降低会在动脉中积聚的‘坏’低密度脂蛋白胆固醇。”
MK-0616 可降低 LDL 胆固醇，而不会导致严重的副作用或死亡，健康男性每天一次口服剂量高达 300 毫克，或与他汀类药物联合用于高胆固醇男性和女性。
“我相信这是人类成功口服吸收合成环肽(如 MK-0616)的第一份报告，”约翰斯说。“我们很高兴它似乎一直被吸收并在患者血液中浓缩，并且它如此有效地降低了胆固醇水平。”
MK-0616 的第一项研究包括 60 名年龄在 18-50 岁之间的健康男性志愿者。随机研究中的 51 名参与者接受了单次口服剂量的 MK-0616，范围从 10 到 300 毫克，而 23 名参与者至少接受了一剂安慰剂。该研究是一个“交叉”设计，因此一些参与者在一个时期接受了 MK-0616，然后在另一个时期“交叉”到安慰剂。在每个时期，75% 的参与者接受了 MK-0616，25% 的参与者接受了安慰剂。研究人员发现，在所有测试的单剂量水平下，MK-0616 将导致高 LDL 胆固醇的 PCSK9 水平从基线降低了 90% 以上。
MK-0616 的第二项研究包括 40 名年龄在 18-65 岁之间的男性和女性志愿者，他们已经服用他汀类药物来控制胆固醇水平至少三个月。在这项研究中，75% (31) 的参与者每天口服一次 10 毫克或 20 毫克的 MK-0616，而 25% (9) 的参与者接受安慰剂——除了目前的他汀类药物治疗外，两组都接受了安慰剂。MK-0616 在治疗 14 天后将参与者的血液胆固醇从基线水平降低了约 65%。与基线相比，接受安慰剂治疗的患者的胆固醇指标降低不到 5%。
