国立卫生研究院的研究人员发现了一种治疗啮齿动物细菌性的疗法,其靶向宿主细胞而不是细菌细胞。该方法涉及免疫系统的白细胞,称为巨噬细胞,它们吃细菌,以及一组在小鼠和人类中自然产生的化合物,称为环氧二十碳三烯酸或 EET。该研究发表在《临床调查杂志》上。
据世界卫生组织称,由链球菌引起的,或球菌,是全世界每年死亡的主要原因。虽然医生通常会开抗生素来治疗这种严重的肺部感染,但治疗并不总是成功,在某些情况下,细菌会产生耐药性。
国立卫生研究院 (NIH) 下属国家环境健康科学研究所 (NIEHS) 的科学家 Matthew Edin 博士希望找到一种方法来增强人体免疫系统以解决感染问题。
为了保持组织健康,EET 可以限制炎症,但在链球菌引起的感染期间和其他微生物一样,在肺细胞诱导某些物质促使巨噬细胞吞噬细菌后,炎症会加剧。Edin 及其同事发现,让巨噬细胞吃掉更多细菌的一种方法是降低 EET 做它们通常做的事情的能力,即限制炎症。
Edin 领导的团队发现感染会诱导一种称为可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 的蛋白质,该蛋白质可降解 EET。相比之下,当 sEH 被阻断时,EET 水平会飙升,从而阻碍巨噬细胞感知和食用细菌的能力。结果,细菌继续在肺部繁殖,导致严重的肺部感染和死亡。
另一方面,使用称为 EEZE 的合成分子阻断 EET 可提高巨噬细胞的进食能力,从而减少小鼠肺部的细菌数量。科学家们在 NIEHS 临床研究单位的试管中放置从人类志愿者的肺和血液样本中收集的细菌和巨噬细胞时,也看到了相同的结果。
“EEZE 在老鼠身上是安全有效的,但科学家们可以开发出类似的化合物来提供给人类,”该论文的共同主要作者 Edin 说。“这些新分子可用于吸入器或药丸中,以促进杀灭细菌并使抗生素更有效。”
NIEHS 科学主任 Darryl Zeldin,医学博士,该研究的通讯作者,花了数年时间研究 EET 及其对人体的影响。他和他的研究小组确定 EET 具有有益的心血管作用,例如降低血压和炎症,以及改善中风或心脏病发作后的细胞存活率。然而,他强调,EET 在炎症过程中的参与可能是好是坏,具体取决于上下文。