研究人员揭示了细胞上瘙痒受体的结构

北卡罗来纳州教堂山——有没有想过当你皮肤发痒时会发生什么，无论是皮疹、药物治疗还是其他身体反应?为什么一些强效止痒药物会让我们恶心、口干舌燥?北卡罗来纳大学医学院和加利福尼亚大学旧金山分校的科学家们进行了研究，详细展示了化学物质如何与肥大细胞结合以引起瘙痒，科学家们弄清楚了这些细胞表面受体蛋白的详细结构。化合物与这些蛋白质结合。

这项发表在Nature 上的工作由 Bryan L. Roth 医学博士、UNC-Chapel Hill 博士和 Jonathan Fay 博士以及加州大学旧金山分校的 Brian Shoichet 博士的实验室领导，他们是共同合作的高级作者之前对重要细胞受体的研究 - 化学物质(包括药物)结合以引起或停止细胞内反应的蛋白质复合物。

“我们的工作为设计新的止痒药物提供了模板，”Michael Hooker 药理学杰出教授 Roth 说。“此外，我们的研究团队做了一项真正了不起的工作，准确地展示了化学上不同的化合物如何通过已知参与瘙痒的两种不同受体之一引起瘙痒。”

第一作者 Can Cao 博士是 Roth 实验室的博士后研究人员，共同资深作者 Jonathan Fry 博士现在是 UNC 生物化学和生物物理学系的助理教授，他们在 COVID 大流行期间领导了这些实验。

细胞表面上有受体蛋白，您可以将其视为复杂的锁。当化学钥匙进入锁中时，不仅细胞“打开”，而且化学物质会引起细胞内信号的连锁反应。许多化学物质都会这样做，从大脑中天然存在的多巴胺到咖啡因和可卡因。

谈到瘙痒，Roth 的实验室在肥大细胞表面发现了两种受体，称为 MRGPRX2，在结缔组织中的痒感神经元上发现了 MRGPRX4，这些受体在过敏、免疫耐受、伤口愈合和其他健康和疾病因素中发挥作用。