Mayo Clinic 的研究人员将类风湿性关节炎中的 T 细胞功能障碍与代谢缺陷联系起来,这在新的自然免疫学出版物中有所报道。
在来自类风湿性关节炎患者的“辅助”T 细胞中,低水平的特定氨基酸会导致细胞误传,但提供它可能为自身免疫性疾病提供一种新的治疗策略。类风湿性关节炎是一种以慢性炎症为特征的自身免疫性疾病,包括高水平的称为肿瘤坏死因子或 TNF的细胞因子。这种蛋白质用于募集免疫系统资源,并可能导致细胞死亡(坏死)。
“在过去的 25 年里,肿瘤坏死因子一直是治疗自身免疫性疾病和组织炎症的重要治疗靶点,”梅奥诊所免疫学家和风湿病学家科妮莉亚·韦恩德 (Cornelia Weyand) 医学博士说。“肿瘤坏死因子抑制剂的引入是炎症性疾病管理的范式转变。但是,虽然它们在发炎组织部位阻断 TNF 的作用,但它们不能阻止细胞因子的产生。因此,它们不能治疗根部TNF 诱导疾病的原因。”Weyand 博士是新出版物的资深作者。
根据 20 多年工作收集的数据,Weyand 博士的团队开始研究辅助 T 细胞。它们协调免疫反应,但它们也可以在感染后留在体内,以帮助免疫系统在入侵者返回时更快地做出反应。但这些细胞记住的不仅仅是以前与病原体的接触。
“不幸的是,这些 T 细胞还可以记住自己的错误,并且在类风湿性关节炎患者中,它们会导致对关节的攻击,”Weyand 博士说。
追踪 T 细胞功能障碍的根源
研究人员与 Mayo Clinic 患者以及他们的风湿病学家和外科团队合作,发现 T 细胞是肿瘤坏死因子的重要来源。他们转向细胞和小鼠模型来确定原因,并最终发现 T 细胞的线粒体存在缺陷。
“我们观察到来自类风湿性关节炎患者的 T 细胞具有低性能的线粒体,通过筛选细胞的线粒体产物,我们发现类风湿性关节炎 T 细胞缺乏氨基酸天冬氨酸,”Weyand 博士解释说。