摘要 一种称为间淋巴瘤激酶 (ALK) 的分子是多种癌症的驱动因素,包括小儿神经母细胞瘤、B 细胞淋巴瘤和肌成纤维细胞肿瘤。但多年来,关于这种
一种称为间淋巴瘤激酶 (ALK) 的分子是多种癌症的驱动因素,包括小儿神经母细胞瘤、B 细胞淋巴瘤和肌成纤维细胞肿瘤。但多年来,关于这种分子的很多方面——它在体内的作用、哪些分子与其相互作用、它的外观——仍然未知,限制了针对它进行治疗的努力。
现在,耶鲁大学领导的两项研究于 11 月 24 日发表在《自然》杂志上,揭示了这种分子的结构,为癌症治疗发展开辟了新途径。
ALK 分子是一种受体——一种位于细胞膜中并对与其结合的其他分子作出反应的蛋白质——主要存在于大脑和中枢神经系统中。几十年来,它一直被描述为“孤儿受体”,因为它的配体——或与之结合并激活它的物质——直到 2015 年耶鲁大学的研究人员解开这个谜团才为人所知。这一发现是了解这种受体及其作用的重要一步在人体中播放。
研究人员说,揭开它的结构代表了又一次飞跃。
“要针对这样的受体进行治疗,您想知道如何阻断或刺激它,但除非您知道其结构,否则您无法做到这一点,”药理学教授兼药理学教授约瑟夫·施莱辛格 (Joseph Schlessinger) 说。耶鲁大学药理学系。
受体是我们的身体向特定细胞或组织发送信号或信息的方式之一。它们对特定物质做出反应,一旦这些物质附着在受体上,就会引起某种作用——受体可以被激活或失活,而这种作用将对受体所在的细胞产生影响。
药理学助理教授达里尔·克莱因 (Daryl Klein) 是两项新研究中第一项的资深作者。在这项研究中,他和他在耶鲁大学癌症生物学研究所的同事使用 X 射线晶体学将 ALK 与其他分子结合的部分可视化,让他们看到它的结构。